의료진 고정민,채종희, 임병찬, 김성준, 김정훈, 유영석, 왕규창, 김승기, 피지훈
관련 질환명 대뇌성 거인증(Cerebral giantism)
증상 특징적인 얼굴모양, 학습장애, 소아기의 과도한 성장
관련 클리닉

소토스 증후군(Sotos syndrome)이란?

네가지 필수 증상을 보이는 유전성 질환
  • 고신장 : 가족 내에서 기대되는 수준 이상
  • 대두증 : 두위 증가
  • 학습 발달 지연
  • 특징적인 얼굴 모습
발생빈도 : 15,000 – 20,000명당 한명
소토스 신드롬

고신장

일반적으로, 소토스 증후군 아이의 키는 같은 성별 및 나이를 가진 보통 아이의 평균 보다 2 표준편차 이상 큼
이 수치는 같은 성별 및 나이를 가진 보통 아이 100명을 키순서대로 세웠을 때 98번째 이상(>98 ‰)에 위치한다는 것
최종 성인 신장과 관련한 자료는 부족
  • 32명의 성인 소토스 환자를 대상으로 한 연구 ; 최종 신장이 넓은 분포를 보여, 25 – 99.6 ‰에 위치하였음
  • 환자의 70% 이상은 뼈나이(골연령)가 실제 나이에 비해 앞서 나가 있음 ; 최종신장은 대개 정상 범위 안에 위치
  • 소토스 환자의 최종 신장에 영향을 미치는 인자들에 대해서는 추가적인 연구가 필요함
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두위 증가

소아 및 성인 소토스 환자들의 두위 또한, 같은 성별 및 나이를 가진 보통 사람 100명을 두위 크기 순서로 세웠을 때 98번째 이상(>98 ‰)을 보임
환자의 30-60%에서 MRI상 뇌구조 이상 확인
  • 특히 뇌 중심선 부분의 저형성 및 발달 지연이 흔함
    – 뇌실의 확장 : 50%
    – 뇌량의 저형성 : 37%
두위증가

학습 발달 지연

거의 모든 소토스 환자는 어느정도의 학습 발달 지연을 보임
그러나, 그 중증도는 개인차가 매우 큼
약 25%는 “경도”의 학습 부진을, 약 50%는 “중등도”를, 나머지 25%는 “중증”으로 확인
약 50%는 지능지수(IQ) 50미만
ADHD (집중력소실-과잉행동 증후군)의 위험 높음

특징적인 얼굴 모습

대부분의 소토스 증후군 환자는
  • 긴 얼굴
  • 두드러지는 턱과 이마
  • 양 광대뼈 부분의 홍조
  • 이마 두발선이 높고, 특히 양쪽 측두 부위의 머리 숱이 적음
Sotos-syndrome

기타 동반 증상

다양한 증상 동반됨
  • 중요한 4가지 주증상
    – 척추측만증 / 심장 문제 / 경련(간질) / 콩팥 문제
clinical-features
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척추측만증
  • 환자의 약 30-40%
  • 증상의 진단 시기는 다양하여, 영아기부터 성인기까지
  • 증상의 중증도 또한 다양
  • 평발(30%)
척추측만증
심장문제
  • 환자의 약 20% (일본의 경우 50%)
    – 심방중격결손
    – 동맥관개존증
    – 심실중격결손 등
    – 증상의 중증도 개인차 큼
경련(간질)
  • 환자의 약 25%
  • 고열에 동반되는 경우가 많았음
콩팥 문제
  • 환자의 약 25%
  • 가장 흔한 이상은 방광-요관 역류(VUR)로, 소변이방광에서 신장으로 거꾸로 올라가는 현상
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이외의 문제들
  • “늘어지는” 혹은 “힘이 없는” 신생아 : > 60-70%
  • 황달이 오래가거나 수유가 힘들었던 병력
  • 잠복 고환 : 남아의 18%
  • 안과적 문제 : 사시(40%), 근시(50%), 안구진탕(33%)
  • 종양 발생의 위험 : 2 – 7% (악성 > 양성x6)
    – 백혈병 및 혈액 종양
    – 꼬리뼈부근 기형종 (소아기 종양)
    – 부신의 신경모세포종 (소아기 종양)
    – 신장의 윌름종양 (소아기 종양)
    – 고환암 (소아기 종양)
    – 림프종
    – 질 악성상피종
    – 간암
    – 폐암
    – 위암

소토스 증후군의 관리

현재까지 확립된 관리 가이드라인은 없다.
진단당시, 반드시 다음 사항을 면밀히 관찰
  • 특히 키 및 두위 성장 정도, 척추의 휘어짐을 판단 하는데 초점
  • 혈압 측정
  • 기저 질환 확인을 위한 심초음파
  • 기저 질환 확인을 위한 복부초음파
상기 항목에서 이상 소견이 확인된 경우,중증도에 따라 매1 – 3년마다 추적 검사
종양의 동반은 드물지만, 성장이 빠른 소아기에 발생의 가능성이 높기 때문에, 최소 1년에 한번의 외래 방문 및 진찰
젊은 성인 환자의 경우, 임상 유전학 전문의와 질환의 유전 위험도에 대한 상담 필요

소토스 증후군의 원인은?

소토스 증후군
  • 상염색체 우성으로 유전되는 유전성 질환
  • NSD1 유전자의 이상에 의해 발생
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유전자란?
  • 우리몸은 수백만개의 세포로 이루어져 있으며, 각 세포는 약 2만 3천개의 유전자들의 세트인 DNA로 구성됨
  • 대부분의 유전자는 쌍으로 이루어져 있으며, 한쪽은 엄마에게서, 한쪽은 아빠에게서 받은 것임
  • 유전자의 기능은 우리 몸의 기능 및 구조를 조절하는 것이며, 유전자에 변화(돌연변이)가 생기면 정상적인 유전자의 기능이 중단됨
상염색체 우성 유전?
  • 원인이 되는 유전자가 상염색체(1-22번 염색체)에 위치하고 있어, 발생률의 남녀간 차이가 없음
  • 환자가 원인 유전자의 돌연변이를 가지고 있다면,환자의 자손은 남녀 성별에 관계 없이 매임신시마다 50%의 질병 유전 확률을 가지게 됨
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소토스 증후군의 원인 유전자 NSD1
  • 아직 NSD1 유전자의 정확한 기능에 대해서는 확실히 규명되어 있지 않음
  • 따라서, NSD1유전자의 돌연변이가 있는 것이 소토스 증후군의 증상과 어떻게 관련되어 있는지 잘 알지 못함
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  • 인종에 따른 돌연변이 종류의 차이
    – 환자의 60(일본)% – 90(유럽)%에서 NSD1 돌연변이 확인
    – 유럽 : 유전자 내부의 점돌연변이 – 70% , 유전자 전체 결실 < 10%
  • – 일본 :
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    유전자 전체 결실 – FISH

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    유전자 내부의 점 돌연변이 – 염기서열분석

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    치료 : 발달 및 행동 관련

    침흘림, 발음 장애는 통합 재활치료 시도(물리치료, 작업치료, 언어치료)
    진단 이후 조기에 시작할 것 (특히 물리 및 작업치료는 근력 및 근육협응작용에 효과적)
    운동으로는 수영이 권유됨
    경련 및 진행성 수두증은 일반적인 환자의 치료와 같음
    교육프로그램은 인지 기능의 발달 정도에 맞추어 실시함. 학교에서는 수업도우미의 활용이 유용
    행동 장애의 물리 치료는 어렵고 실패율이 높으며, ADHD가 동반된 경우 약물치료가 도움이 될 수 있음
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